Использование микропузырьков при pLIFU улучшает доставку рибофлавина и кросс-линкинг роговицы на модели кератоконуса in vivo у кроликов

Кератоконус представляет собой прогрессирующую эктазию роговицы, характеризующуюся фокальным истончением стромы, выпячиванием роговицы, неправильным астигматизмом и прогрессирующей потерей зрения ¹, ². В случаях запущенного заболевания может в конечном итоге потребоваться трансплантация роговицы; однако эта процедура ограничена такими факторами, как доступность доноров, риск отторжения и инфекции, а также необходимость длительного послеоперационного ведения ³. Таким образом, клиническое обоснование лечения кератоконуса на ранней и умеренной стадиях заключается в повышении устойчивости роговицы к эктатической деформации до наступления необратимого истончения и рубцевания, а также в снижении будущей потребности в трансплантации ⁴, ⁵. Кросс-линкинг коллагена роговицы (CXL) является единственным установленным методом вмешательства, способным замедлить или остановить прогрессирование кератоконуса ⁶, ⁷, ⁸, ⁹. Стандартный CXL предполагает удаление центрального эпителия для обеспечения проникновения рибофлавина перед фотоактивацией UVA (длины волн 320–400 нм). Однако было замечено, что дебридмент эпителия может привести к нарушению барьера поверхности роговицы, что влечет за собой повышенный риск боли, инфекции, воспаления, помутнения (haze) и замедленного заживления эпителия [¹⁰, ¹¹]. Процедура CXL с сохранением эпителия (epithelium-on) была внедрена для уменьшения этих эпителиальных осложнений; однако сохранный эпителий и плотные контакты сильно ограничивают транспорт гидрофильного рибофлавина, что приводит к меньшей глубине кросс-линкинга и менее стабильному повышению жесткости по сравнению с процедурой без эпителия (epithelium-off) ¹², ¹⁰, ¹¹, ¹³. Было проведено множество исследований по использованию химических усилителей, ионтофореза, электроосмоса и систем на основе носителей с целью улучшения доставки лекарственных средств в глаз. Однако внедрение этих методик ограничено такими факторами, как эпителиальная токсичность, неполная доставка и сложность процедур [¹⁰, ¹¹, ¹³, ¹⁴, ¹⁵]. Физический метод, который улучшает доставку рибофлавина в строму при сохранении эпителиального барьера, является критической необходимостью для безопасного и эффективного CXL с сохранением эпителия.